WA. 0812-9318-5185 | Siklus Hidup Virus SARS-CoV-2: Tahap dan Penghambatnya

SARS-CoV-2 tergolong virus dengan envelope RNA positive-sense. Ciri dari virus ini yaitu terdapat tonjolan seperti paku pada permukaannya dan memiliki cara replikasi yang unik. Dalam replikasi SARS-Cov-2 memungkinkan untuk dihambat.

Tahapan masuknya virus SARS-CoV-2

Virus SARS-CoV-2 dapat memasuki sel dengan dua cara baik melalui endosom maupun melalui fusi membran plasma. Kedua cara tersebut yaitu dengan pelekatan spike protein (S1, S2) pada membran sel inang dan pelekatan pada reseptor angiotensin-converting enzyme 2 (ACE2) sel inang. ACE2 merupakan protein tipe I yang menembus membran sebanyak sekali (single transmembrane), dengan bagian aktif secara enzimatis berada pada permukaan sel di paru-paru, arteri, ginjal, jantung dan usus. Berdasarkan penelitian sebelumnya virus SARS-CoV juga memasuki inangnya dengan cara berikatan dengan reseptor ACE2. Dan dewasa ini ditemukan bahwa Virus SARS-CoV-2 dapat mengenali reseptor ACE2 manusia lebih efesien dibanding dengan virus SARS-CoV. Hal inilah yang menyebabkan COVID-19 sangat mudah menyebar ke seluruh dunia.

Saat ini peneliti Monteil et al sedang mengembangkan obat yang menargetkan ACE2. Mereka mengembangkan suatu human recombinant soluble angiotensin-converting enzyme 2 (hrsACE2). Bentuk ACE yang terlarut (soluble) sebagai protein target Virus SARS-CoV-2 diharapkan dapat mengurangi pengikatan virus terhadap ACE2 di permukaan sel inang sehingga infeksi sel juga berkurang. Selain pengembangan obat hrsACE2, salah satu penghambat masuknya virus corona yaitu griffithsin (GRFT). Griffithsin (GRFT) adalah lektin yang hasilkan dari jenis alga merah Griffithsia sp. Berdasarkan penelitian sebelumnya, bahwa griffithsin (GRFT) dapat menghambat infeksi virus MERS-Cov dengan cara menghambat pengikatan protein spike pada membran sel inang.

Tahap Replikasi Virus SARS-CoV-2

Setelah virus SARS-CoV-2 masuk ke dalam sel, maka polipeptida nya akan ditranslasi. Translasi merupakan proses penerjemahan urutan nukleotida yang ada pada molekul mRNA polipeptida. RNA genomic coronavirus mengkode protein nonstruktural (NSP) yang memiliki peran penting dalam sintesis RNA virus, dan protein struktural yang penting untuk perakitan virion. Ada beberapa penghambat proses replikasi dari coronavirus, yaitu 3C-like protease(3CL pro), Favipiravir atau Penciclovir, Saracatinib dan resveratrol. 

Tahap Translasi Struktur Protein dan Perakitan Virus

Replicase–transcriptase complex (RdRp) bertanggung jawab dalam replikasi struktur protein virus corona. Protein penyusun virus corona yaitu S1, S2, Envelope (E), Membrane (M) ditranslasi oleh ribosom yang berikatan pada retikulum endoplasma (ER) dan dibawa pada permukaannya sebagai persiapan perakitan virion. Nukleokapsid (N) tetap dalam sitoplasma dan disusun dari RNA genomik. Mereka berfusi dengan prekursor virion yang kemudian diangkut dari ER melalui Apparatus Golgi ke permukaan sel melalui vesikel kecil.

Pelepasan Virus

Virion kemudian dilepaskan dari sel yang terinfeksi melalui proses eksositosis dan mencari sel inang lainnya. Oseltamivir diketahui dapat menghambat pemecahan asam sialat oleh neuraminidase dari reseptor sel sehingga mencegah pelepasan virion (influenza) yang baru terbentuk dari permukaan sel.

Referensi:

1. Hoffmann et al.: SARS-CoV-2 Cell Entry Depends on ACE2 and TMPRSS2 and Is Blocked by a Clinically Proven Protease Inhibitor, Cell (2020), PDF
2. Shirato, K., Kawase, M. & Matsuyama, S.: Wild-type human coronaviruses prefer cell-surface TMPRSS2 to endosomal cathepsins for cell entry, Virology 517, 9–15 (2018), [ DOI]
3. Zhavoronkov et al.: Potential COVID-2019 3C-like Protease Inhibitors Designed Using Generative Deep Learning Approaches, ChemRxiv (2020), [ DOI]
4. Shin et al.: Saracatinib Inhibits Middle East Respiratory Syndrome-Coronavirus Replication In Vitro, Viruses, 10(6):283 (2018), [ DOI]
5. Lin, S. C., Ho, C. T., Chuo, W. H., Li, S., Wang, T. T., & Lin, C. C. : Effective inhibition of MERS-CoV infection by resveratrol, BMC Infectious Diseases, 17(1)(2017), [ DOI]
6. McKimm‐Breschkin: Influenza neuraminidase inhibitors: Antiviral action and mechanisms of resistance. Influenza and Other Respiratory Viruses 7(Suppl. 1), 25–36., [ PMC]
7. Millet J, et al. Middle East respiratory syndrome coronavirus infection is inhibited by griffithsin. Antiviral Research, 133, 1–8. doi:10.1016/j.antiviral.2016.07.011
8. Chen YW et al. Prediction of the SARS-CoV-2 (2019-nCoV) 3C-like protease (3CL pro) structure: virtual screening reveals velpatasvir, ledipasvir, and other drug repurposing candidates. F1000Res. 2020; 9: 129
9. https://farmasi.ugm.ac.id/id/mengenal-reseptor-ace2-pintu-masuk-virus-covid-19. 

Subscribe to receive free email updates: